fa تاثیر دی‌کلرواستات به عنوان مهارکننده گلیکولیز روی القای آپوپتوز و تغییر بیان ژن و miRNA های مربوط به آن در سلول‌های سرطانی پستان MDA-MB-231 علوم سلولی و مولکولی Cell and Molecular Biology مقاله پژوهشی Original Article <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:Calibri,sans-serif"><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">سرطان پستان شایع ترین سرطان و از مهم‌ترین دلایل مرگ و میر برای زنان در سراسر جهان است. نوع سه‌گانه منفی، تهاجمی‌ترین نوع سرطان پستان بوده و شیمی‌درمانی تنها گزینه درمانی برای آن است. سلول‌های سرطانی حتی درصورت برخورداری کافی از اکسیژن مسیر گلیکولیز را انتخاب می‌کنند و فعالیت این مسیر نقش مهمی در ایجاد سرطان ایفا می‌کند. درنتیجه هدف قرار دادن گلیکولیز می‌تواند استراتژی موثری برای از بین بردن سلول‌های سرطانی باشد. در مطالعه حاضر اثر مهارکننده گلیکولیز به نام دی‌کلرواستات (</span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">DCA</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) روی القای آپوپتوز در سلول‌های سرطان پستان سه‌گانه منفی به نام </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">MDA-MB-231</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> سنجیده شده و بیان ژن‌های ضدآپوپتوزی و </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">miRNA</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">های انکوژن نیز بررسی شده است. نتایج آزمون </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">MTT</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> نشان داد که این دارو به صورت وابسته به غلظت موجب کاهش بقای سلولی می‌شود به‌طوری‌که غلظت 50 میلی‌مولار از این دارو بقای سلولی را تا %50 کاهش می‌دهد. نتایج آزمون انکسین/</span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">PI</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> نشان داد که تیمار سلول‌ها با </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">DCA</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> موجب افزایش %32 سلول‌های آپوپتوزی نسبت به گروه کنترل می‌شود. نتایج آزمون چرخه سلولی نیز افزایش دوبرابری سلول‌ها در مرحله </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Sub-G1</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> در گروه تیمار نسبت به گروه کنترل را نشان داد. درنهایت کاهش بیان ژن‌های ضدآپوپتوزی </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Bcl2l1</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Mcl1</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و همچنین کاهش بیان </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">miR21</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> و </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">miR27a</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> به عنوان </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">microRNA</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">های مهارکننده آپوپتوز در اثر تیمار با </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">DCA</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> مشاهده شد. نتایج ما نشان داد که </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">DCA</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> به عنوان مهارکننده گلیکولیز باعث کاهش تکثیر و القای آپوپتوز در سلول‌های سرطان پستان سه گانه منفی می‌شود که القای آپوپتوز از طریق کاهش بیان ژن‌های بقای سلولی و </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">miRNA</span></span><span lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">های انکوژن صورت می‌گیرد</span></span><span b="" lang="FA" nazanin="" style="font-family:">.</span><span lang="EN-CA" dir="LTR" style="font-family:"Times New Roman",serif"></span></span></span></span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Breast cancer is the most common cause of death from cancer among women. The triple-negative breast cancer (TNBC) is the most invasive subtype, and chemotherapy is the only therapy option. Cancer cells preferably utilize the glycolysis pathway even with proper oxygen availability, and this activation plays a great role in tumorigenesis. Therefore, glycolysis targeting can be an effective strategy for cancer treatment. Here, the apoptotic effect of a glycolysis inhibitor named dichloroacetate (DCA) on TNBC cells MDA-MB-231 was assessed, and the expression of anti-apoptotic genes and oncogenic miRNAs was evaluated. MTT assay showed that DCA reduces cell viability in a dose-dependent manner with the IC50 concentration of 50 mM. Annexin/PI assay demonstrated that DCA&nbsp;</span></span></span><span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif"><span lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">due to DCA treatment. Finally, the expression of anti-apoptotic genes Bcl2l1 and Mcl1 and oncogenic miRNAs miR21 and miR27a decreased due to DCA treatment. Our results confirmed that DCA, as a glycolysis inhibitor, leads to apoptosis induction in TNBC cells because of reducing expression of viability genes and miRNAs.</span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></span></span></span><br /> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="font-family:Calibri,sans-serif"><b><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:10.0pt"><span style="font-family:"B Nazanin""></span></span></b></span></span></span></div> انکوژن, بقای سلولی, چرخه سلول, سرطان سه گانه منفی, متاستاز Cell cycle, Cell viability, Metastasis, Oncogene, Triple-negative cancer 1 10 http://nbr.khu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1511-1&slc_lang=fa&sid=1 Leila Gholami لیلا غلامی leila.gholami1993@gmail.com 100319475328460010174 100319475328460010174 No Department of Animal Biology, School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, Iran گروه علوم جانوری، دانشکده زیست شناسی، دانشکدگان علوم، دانشگاه تهران، تهران، ایران Farnoosh Attari فرنوش عطاری attari@ut.ac.ir 100319475328460010175 100319475328460010175 Yes Department of Animal Biology, School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, Iran گروه علوم جانوری، دانشکده زیست شناسی، دانشکدگان علوم، دانشگاه تهران، تهران، ایران Mahmood Talkhabi محمود تلخابی m_talkhabi@sbu.ac.ir 100319475328460010176 100319475328460010176 No Faculty of Biological Sciences and Technology, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran گروه علوم جانوری و زیست شناسی دریا، دانشکده علوم و فناوری زیستی، دانشگاه شهید بهشتی، تهران، ایران Fatemeh Saadatpour فاطمه سعادتپور Sadatfatemeh66@ut.ac.ir 100319475328460010177 100319475328460010177 No Molecular Virology Lab, Department of Microbiology, School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, Iran گروه میکروبیولوژی، دانشکده زیست شناسی، دانشکدگان علوم، دانشگاه تهران، تهران، ایران