Nova Biologica Reperta
یافتههای نوین در علوم زیستی
NBR
Basic Sciences
http://nbr.khu.ac.ir
1
admin
2423-6330
2476-7115
10.22034/nbr
en
jalali
1397
9
1
gregorian
2018
12
1
5
3
online
1
fulltext
en
فراوانی دو واریانت ژن VKORC1 و ارتباط آن با مقدار دوزِ مورد نیاز وارفارین در بیماران ایرانی تعویض دریچه های قلب
Frequency of two VKORC1 gene variants and its correlation with warfarin maintenance dose
ژنتیک
Genetics
مقاله پژوهشی
Original Article
<span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">وارفارین متداول­ ترین داروی</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">ضدانعقادی مورد تجویز برای درمان و پیشگیری از ترومبوآمبولی است. نیاز به دوزهای متفاوت وارفارین در افراد مختلف وابسته به عوامل ژنتیکی و محیطی است</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه فراوانی دو پلی­ مورفیسم ژنتیکی مهم ژن</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">زیرواحد 1 کمپلکس</span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">ویتامین </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">K</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> اپوکسیدردوکتاز (</span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">VKORC1</span></span></span></em><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">) ((</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs9934438</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">)</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">1173 C>T</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">(r<strong><a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=7294"><span style="font-weight:normal;">s7294</span></a></strong>) </span></span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">3730 G>A</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">) و ارتباط آن­ با میزان دوزِ مورد نیاز وارفارین در بیماران با دریچه های قلبی تعویض شده در استان آذربایجان غربی ارزیابی گردید</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> بدین منظور، 185 بیمار که حداقل به مدت۲ ماه نسبت نرمال شده بین المللی(</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">INR</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">) پایدار داشتند، مورد مطالعه قرار گرفتند.</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">برای تعیین ژنوتیپ بیماران­ از تکنیک واکنش زنجیره ای پلیمراز- چند شکلیِ طول قطعه محدودشونده (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-RFLP</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">) استفاده شد. بررسی تفاوت دوز بین گروه­ های ژنوتیپی با آنالیز واریانس یک طرفه و آزمونِ</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Tukey’s post-hoc </span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> صورت گرفت. فراوانی الل مینور(</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">)</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">در افراد مورد مطالعه برای</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">1173 C>T </span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">، % 54</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">و آلل مینور </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">A</span></span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">برای </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">3730 G>A</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> % 7/53 بود. بیمارانی که حامل الل­ مینور </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">1173 T</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> و الل اصلی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">3730 G</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;"> بودند به طور معنی­ داری به میزان متوسط دوز</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">روزانه پایین­ تری از وارفارین نیاز داشتند (</span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span></span></em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> < 0.001</span></span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">).</span></span> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">این مطالعه نشان می­ دهد که در بیمارانی که دریچه ­ی قلب آنها تعویض شده است، در نظر گرفتن پلی­ مورفیسم­ های موجود در ساختار قطعه ژنیِ</span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">VKORC1</span></span></span></em> <span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">، در تجویز دوز مناسب وارفارین بویژه در مرحله شروع درمان مفید است و این نیز، به نوبه خود، عوارض ناشی از مصرف میزان نامناسب وارفارین را کاهش خواهد داد</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span><br />
<div>Warfarin is a commonly-prescribed anticoagulant used to treat and prevent thromboembolic events. The requirement for varying doses of warfarin depends on genetic and environmental components. In this study, the frequency of two single-nucleotide polymorphic variants of the vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (<em>VKORC1</em>) gene (1173 C>T (rs9934438) and 3730 G>A (rs7294)) and its correlation with warfarin maintenance doses were investigated in patients with heart valve replacement from West Azarbayejan, Iran. Blood samples were obtained from 185 patients; their genomic DNA was extracted and samples were genotyped by polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay. To assess if the blood warfarin level is different among genotypes, we used a one-way analysis of variance (ANOVA) followed by a Tukey’s post-hoc comparison. The minor allele frequency was determined to be 54% for 1173T and 53.7% for 3730A. Patients who carried the G allele at position 3730 and T allele at position 1173 required a significantly lower daily mean warfarin dosage (<em>P</em> <0.001). Consideration of the <em>VKORC1</em> gene polymorphism, especially at the initial stages of the therapy, can be helpful in pre-treatment dosing of warfarin, which, in turn, reduces the adverse effects resulting from inappropriate drug prescription. </div>
<div dir="RTL"></div><br clear="all" />
چند شکلی طول قطعه محدود شونده, دوز دارو, شخصی سازی درمان, واکنش زنجیره ای پلیمراز
drug dose, personalised treatment, polymerase chain reaction, restriction fragment length polymorphism
237
243
http://nbr.khu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-783-1&slc_lang=en&sid=1
esmat
khaleqsefat
عصمت
خالق صفت
ekhaleqsefat@gmail.com
10031947532846005994
10031947532846005994
No
Department of Animal Biology, Faculty of Natural Sciences, University of Tabriz, Tabriz, Iran
دانشگاه تبریز
Mohammad
Khalaj-Kondori
محمد
خلج کندری
10031947532846005995
10031947532846005995
Yes
Department of Animal Biology, Faculty of Natural Sciences, University of Tabriz, Tabriz, Iran
دانشگاه تبریز
Morteza
Jabbarpour bonyadi
مرتضی
جبارپور
10031947532846005996
10031947532846005996
No
Department of Animal Biology, Faculty of Natural Sciences, University of Tabriz, Tabriz, Iran
دانشگاه تبریز
Hamid
Soraya
حمید
ثریا
10031947532846005997
10031947532846005997
No
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
Behnam
Askari
بهنام
عسکری
10031947532846005998
10031947532846005998
No
Department of Cardiovascular Surgery, Seyyed-al-Shohada Heart Center, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه