fa اثر ضدتوموری والپروئیک اسید و 25،1 دی هیدروکسی ویتامین D3 بر سلولهای سرطانی HL-60 علوم جانوری Animal Biology مقاله پژوهشی Original Article <pre dir="RTL" style="text-align:justify;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"> <span style="font-family:b zar;">گزارش شده که</span> <span style="font-family:b zar;">1، 25دی هیدروکسی ویتامین </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D3</span></span> <span style="font-family:b zar;">یک شکل فعال </span><span style="font-family:b zar;">ویتامین</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D</span></span><span style="font-family:b zar;"> رشد تعدادی از سلول&shy;های سرطانی پوست، پروستات، سینه، کولون و لوسمی را مهار می</span><span style="font-family:b zar;">&shy;</span><span style="font-family:b zar;">کند. </span><span style="font-family:b zar;">والپروئیک اسید، به عنوان یک مهارکنندۀ قوی هیستون داستیلاز، همچنین نقش مهمی در مهار تکثیر سلول&shy;های تومور ایفا می&shy;کند.</span> <span style="font-family:b zar;">با این حال، تا کنون هیچ گزارشی در مورد همکاری بین</span><span style="font-family:b zar;"> والپروئیک اسید و</span><span style="font-family:b zar;"> 1، 25دی هیدروکسی ویتامین </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D3</span></span> <span style="font-family:b zar;">برای اثر ضد سرطانی وجود ندارد. هدف از تحقیق حاضر ارزیابی این بود که آیا دوزهای کم1، 25دی هیدروکسی ویتامین</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D3</span></span><span style="font-family:b zar;"> &nbsp;</span><span style="font-family:b zar;">سمیت</span><span style="font-family:b zar;"> والپروئیک اسید</span><span style="font-family:b zar;"> را تقویت می&shy;کند </span><span style="font-family:b zar;">و آیا این عمل از طریق مکانیزم های آپوپتوز انجام می&shy;گیرد.</span> <span style="font-family:b zar;">در این مطالعه سلول های</span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">HL-60</span></span><span style="font-family:b zar;">&nbsp; با غلظت های مختلف والپروئیک اسید و 1، 25دی هیدروکسی ویتامین </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D3</span></span> <span style="font-family:b zar;">به تنهایی و در ترکیب با یکدیگر در 24ساعت تیمار شدند. درصد زنده بودن سلول&shy;ها به روش </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">MTT</span></span><span style="font-family:b zar;"> سنجیده شد </span><span style="font-family:b zar;">و </span><span style="font-family:b zar;">سپس برای بررسی نوع مرگ سلولی از رنگ &shy;آمیزی </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">Hoechst</span></span><span style="font-family:b zar;"> استفاده شد. </span><span style="font-family:b zar;">مطالعه حاضر </span><span style="font-family:b zar;">نشان داد که1، 25دی هیدروکسی ویتامین </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D3</span></span> <span style="font-family:b zar;">اثر آنتی توموری والپروئیک اسید را افزایش می&shy;دهد. همچنین</span> <span style="font-family:b zar;">نتایج حاصل از رنگ آمیزی سلول&shy;ها نشان داد که والپروئیک اسید</span><span style="font-family:b zar;"> و</span><span style="font-family:b zar;"> 1، 25دی هیدروکسی ویتامین </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D3</span></span> <span style="font-family:b zar;">باعث القاء آپوپتوز در سلول&shy;های </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">HL-60</span></span><span style="font-family:b zar;"> می&shy;شوند. در کل ترکیب جدید والپروئیک اسید و 1، 25دی هیدروکسی ویتامین </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">D3</span></span> <span style="font-family:b zar;">هم افزایی اثر ضد تکثیری و القاء آپوپتوز در روی سلول&shy;های سرطانی </span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;">HL-60</span></span><span style="font-family:b zar;"> را نشان داد.</span> </pre> 11, 25 dihydroxy vitamin D3, an active metabolite of vitamin&shy;D3 has been reported to inhibit the growth of number neoplasms such as prostate, breast, colorectal, leukemia and skin cancers. Valproic acid, as a potent histone deacetylase inhibitor, also plays an important role in inhibition of proliferation of tumor cells. However, there are no reports so far on the cooperation between valproic acid and vitamin&shy; D3 for anti-leukemic effect. The goal of the present research was to evaluate whether low doses of vitamin D3 potentiate the toxicity of valproic acid and whether this toxic action is mediated via apoptotic mechanisms. In this study HL-60 cells were treated either with different concentrations of valproic acid and vitamin&shy; D3 alone and in combination with each other for 24 hours. Cell survival was determined by MTT assay and then Hoechst staining was used to determine the type of death cell. This present study indicates that vitamin &shy;D3 potentiates the antitumor effects of valproic acid. Also, the results of staining cells showed that valproic acid and vitamin &shy;D3 induced apoptosis in HL-60 cells. In total, the new combination of valproic acid and vitamin D3 showed synergistic anti-proliferative effect and induced apoptosis on HL-60 cancer cells.<br /> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; آپوپتوز, تمایز, ضد تکثیری, لوسمی حاد پرومیلوسیتی, مهارکنندۀ هیستون داستیلاز Acute promyelocytic leukemia, anti-proliferation, apoptosis, differentiation, histone deacetylase inhibitor 38 44 http://nbr.khu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-624-2&slc_lang=fa&sid=1 Maryam Rihimi مریم رحیمی maryam_rahimi61@yahoo.com 10031947532846005092 10031947532846005092 Yes دانشگاه ملایر